разработка и регистрация лекарственных препаратов, доклинические и клинические исследования
Москва, ул. Погодинская, д.10, стр. 6
+7 916 126-56-98

— Возбудитель чумы с помощью протеазы Pla предотвращает апоптоз в клетках хозяина

Возбудитель чумы с помощью протеазы Pla предотвращает апоптоз в клетках хозяина

Чума – смертельно опасное заболевание, возбудителем которой становится бактерия Yersinia pestis. Хотя пандемии, раньше уносившие миллионы жизней, остались в прошлом, болезнь по-прежнему продолжает оставаться серьезной угрозой, несмотря на развитие медицины. При отсутствии лечения летальный исход при наиболее тяжелой форме (легочной) приближается к 100%.  

Бактериальная протеаза Pla важна в патогенезе легочной чумы и в модуляции иммунитета хозяина. Это известно давно. Но соответствующий механизм действия до недавнего времени оставался загадкой. В работе, которую представил коллектив исследователей из Северо-Западного Университета (США) под руководством Wyndham W. Lathem, показывается, что одним из субстратов Pla является трансмембранный белок, локализованный на поверхности лимфоцитов — Fas-лиганд (FasL). Связываясь своим внеклеточным доменом с соответствующим рецептором (FasR) на поверхности другой клетки, он инициирует запуск в ней процесса апоптоза через активацию каспазы-8 и затем — каспазы-3/7. Контакт бактерии с клеткой, которая имеет на поверхности FasL, катализирует расщепление внеклеточного домена FasL, анактивируя этот белок. То есть патоген ингибирует связанные с апоптозом воспалительные реакции и предотвращает апоптоз в клетках хозяина. В свою очередь, это повышает вирулентность патогенна, способствуя его выживанию в организме хозяина.

Эксперименты на мышах, зараженных легочной инфекцией, доказали, что бактерии дикого типа провоцируют снижение уровня FasL и активации каспазы-3/7, В итоге это приводит к быстрой колонизации легких патогеном, в то время как бактерии с инактивированной Pla размножались заметно медленнее. Данный механизм подавления иммунного ответа, считают авторы, может быть использован и другими патогенами, в особенности теми, которые вызывают респираторные инфекции.

Эти данные в перспективе помогут разработке специфических терапевтических подходов (например, использованию ингибиторов Pla или экзогенного FasL), которые в сочетании с антимикробными препаратами увеличат эффективность  лечения инфекции.

Источник: Caulfield AJ, Walker ME, Gielda LM, Lathem WW. The Pla Protease of Yersinia pestis Degrades Fas Ligand to Manipulate Host Cell Death and Inflammation. Cell Host Microbe. 2014 Apr 9;15(4):424-34.

БАД регистрация в Москве.